В изолированных лощинах сельского восточного Кентукки они были известны как голубые фугейты и голубые гребни. В совокупности их называлиголубыми людьми Кентукки На протяжении более века эти аппалачские семьи передавали чрезвычайно редкое генетическое заболевание крови, которое придавало их коже обезоруживающий оттенок синего.
Смущенные своим голубоватым оттенком, семьи еще больше отдалились от общества, что только усугубило проблему. Отрезанные от контактов с более широким населением, они женились на двоюродных сестрах, тетях и других близких родственниках, что значительно увеличивало шансы унаследовать это заболевание.
Как обнаружили ученые в 1960-х годах, мутация, вызывающая кожу, похожую на смурфа, передается рецессивным геном, и для рождения синего ребенка требуется два человека с одним и тем же геном.
«Если вы возьмете любого случайного человека в популяции, возможно, один из 100 000 будет носителем этого гена, если так много», - говорит Рики Льюис, научный писатель и автор учебника «Генетика человека: концепции и Приложения», уже в 13-м издании. «Но если вы выходите замуж за своего кузена, это один из восьми. Риск резко возрастает, если вы делитесь кровью».
Когда два незнакомца проиграли в генетической лотерее
Мартин Фьюгейт прибыл на неспокойную границу штата Кентукки в 1820 году. Он был французским сиротой и ничего не знал о своем происхождении. Легенда гласит, что сам Мартин мог иметь синий оттенок кожи, но не темно-синий цвет кожи более поздних Фугейтов.
Мартин женился на рыжеволосой американке по имени Элизабет Смит, и они вдвоем построили усадьбу на берегу Траблсом-Крик недалеко от округа Хазард, штат Кентукки. У Элизабет была бледно-белая кожа, почти прозрачная. Чего ни она, ни Мартин не могли знать, так это того, что они оба были носителями рецессивного гена редкого наследственного заболевания крови, называемого метгемоглобинемией.
«Начало этой истории такое дикое, потому что Мартин переехал в Кентукки из Европы и женился на совершенно незнакомой, неродственнице, у которой была такая же мутация», - говорит Льюис. "Это безумие."
У Мартина и Элизабет было семеро детей, четверо из которых были «ярко-голубыми», согласно преданиям семьи Фугейт.
Поскольку железнодорожные линии и асфальтированные дороги не доходили до Бедного ручья почти столетие, голубой рецессивный ген передавался поколениям Фугейтов и соседних семей, которые стали известны как "самые голубые жители Кентукки."
Почему их кровь стала синей
Метгемоглобинемия - это заболевание крови, а не кожи. Это не имеет ничего общего с меланином, аминокислотой, которая придает людям более темный оттенок кожи. У людей с метгемоглобинемией кожа кажется синей, потому что по венам под кожей течет темно-синяя кровь.
Если вы бодрствовали в школе по биологии, вы, возможно, помните, что кровь красная, потому что эритроциты заполнены белками, называемыми гемоглобином. Гемоглобин получает свой красный цвет от соединения, называемого гем, которое содержит атом железа. Этот атом железа связывается с кислородом, и таким образом эритроциты распространяют кислород по всему телу.
Кислород, или недостаток кислорода, - это то, что превращает кровь из красной в синюю у людей с метгемоглобинемией. Мутировавший ген заставляет их тела вырабатывать редкую форму гемоглобина, называемую метгемоглобином, которая не может связываться с кислородом. Если достаточное количество крови «заражено» этим дефектным типом гемоглобина, она меняет цвет с красного на почти фиолетово-синий.
Для Фугейтов члены семьи экспрессировали ген в разной степени. Если бы в их крови была более низкая концентрация метгемоглобина, они могли бы покраснеть только в холодную погоду, в то время как люди с более высокими концентрациями метгемоглобина были бы ярко-синими с головы до ног.
Есть ли лекарство от синей кожи?
Метгемоглобинемия - одно из редких генетических заболеваний, которое лечится простой таблеткой.
Человеком, открывшим лекарство от метгемоглобинемии, был Мэдисон Кавейн III, гематолог (доктор крови) из Университета Кентукки, который слышал рассказы о «синих людях» и отправился на поиски образцов в 1960-х годах.
Кавейну повезло, когда его брат и сестра по имени Патрик и Рэйчел Ричи пришли в клинику округа Хазард. «Они были голубее ада, - сказал Кавейн в интервью журналу Science 82 в 1982 году. - Я начал задавать им вопросы: «У вас есть голубые родственники?» затем я сел, и мы начали составлять карту семьи». Он вспомнил, что братья и сестры Ричи «очень стеснялись того, что они синие». Однако особых проблем со здоровьем это расстройство не вызвало.
Заболевание было явно генетическим, но ключом к разгадке для Кавейна были сообщения о наследственной метгемоглобинемии среди изолированных популяций инуитов на Аляске, где кровные родственники часто вступали в брак. Он знал, что то же самое происходит и в этом укромном уголке Аппалачей.
В общинах инуитов ученые выявили проблему - дефицит фермента, превращающего метгемоглобин в гемоглобин. Изучая проблему, Кавейн понял, что может превратить метгемоглобин в гемоглобин без фермента. Все, что ему было нужно, - это вещество, которое могло бы «пожертвовать» свободный электрон метгемоглобину, позволяя ему соединиться с кислородом.
Раствор, как ни странно, оказался широко используемым красителем под названием метиленовый синий. Он ввел братьям и сестрам Ричи 100 миллиграммов синего красителя, и результат не заставил себя долго ждать.
«Через несколько минут синий цвет исчез с их кожи», - сказал Кавейн. «Впервые в жизни они были розовыми. Они были в восторге».
Что случилось с синими людьми?
Когда в середине 20-го века молодые люди начали уезжать с ферм, окружающих Тревожный ручей, они унесли с собой свои рецессивные голубые гены. Со временем все меньше и меньше детей рождалось синими, а те, кто был синим, принимали таблетку метиленового синего один раз в день, чтобы вернуть румянец на щеки.
Есть и другие способы получить синюю кожу, не унаследовав ее. Метгемоглобинемия также может быть вызвана реакцией на некоторые местные обезболивающие, такие как бензокаин и ксилокаин. И, по крайней мере, в одном известном случае мужчина сделал свою кожу постоянно синей из-за того, что выпил слишком много добавок с коллоидным серебром и втирал в кожу крем с коллоидным серебром (состояние называется аргирией или отравлением серебром). Смотрите видео ниже.
Интересно
Знаменитая картина голубых Фугейтов основана не на реальной семейной фотографии, а на композитной иллюстрации, созданной художником Уолтом Спитцмиллером для статьи в журнале Science 82.