Любой, кто страдал от бессонницы более одной или двух ночей, задавался вопросом: "Могу ли я умереть от этого?" Когда вы лишены сна, кажется, что это возможно, и да, вы можете умереть от недосыпания. Лишение сна может вызвать множество неприятных побочных эффектов, от усталости до раздражительности и кратковременной потери памяти, но большинство из нас восстанавливаются после потери сна. Исключение? Люди с болезнью, известной как фатальная семейная бессонница (FFI).
Хотя никто точно не знает, кто был первым человеком с FFI, ученые связывают его с одним из двух итальянцев, живших в конце 18-го и начале 19-го века. Один венецианец умер от симптомов болезни в 1765 году, а другой венецианец скончался от того, что, скорее всего, было FFI в 1836 году. Независимо от того, какой мужчина может быть истинным источником, каждый передал болезнь своим детям. и это не только разорило эти семьи, но продолжается и по сей день, хотя и очень редко. От него умерло всего около 100 человек, по крайней мере, так как задокументированы случаи. FFI официально не считался болезнью до 1986 года.
Фатальная семейная бессонница не так проста, как смерть, потому что вы не можете хорошо выспаться ночь за ночью. FFI - аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, то есть наследственное генетическое заболевание, вызванное дефектным геном в одной паре аутосом. (У вас есть 22 пары аутосом, которые не являются половыми хромосомами; у вас есть только две половые хромосомы, X и Y, которые определяют, мужчина вы или женщина.)
FFI - это то, что известно как прионная болезнь, редкое заболевание, при котором нормальный белок, обнаруженный в организме, клеточный белок (PrPC), дефектен. Прионные болезни могут возникать тремя различными путями. Они могут быть приобретены, как в случае с Куру, инфекцией, вызванной актами каннибализма (в частности, поеданием человеческого мозга); они могут быть спорадическими, то есть заболевание возникает спонтанно без какой-либо особой причины; они могут передаваться по наследству, что означает, что болезнь передается по наследству.
Хотя бессонница со смертельным исходом может возникнуть спонтанно у человека в семье, где больше никто не страдает этим заболеванием (что делает ее спорадическим типом, sFI, редкостью среди и без того редкого заболевания), она почти всегда происходит в семьях. Семьи с FFI в их родословной - а по оценкам, их, вероятно, от 28 до 30, но не более 40 семейных линий с проблемой - все несут генетическую мутацию конкретно в гене прионного белка (PRNP) в дополнение к другой мутации гена. называется метиониновым полиморфизмом (который характерен и для других нейродегенеративных заболеваний). Люди, которые унаследовали и являются носителями мутации FFI, имеют 50-процентный шанс передать дефектный ген своему ребенку.
Смертельная семейная бессонница, симптомы и стадии
Прионные заболевания имеют несколько общих симптомов, включая утомляемость и вялость, снижение когнитивных функций (включая спутанность сознания, кратковременную потерю памяти и деменцию), галлюцинации, ригидность (ригидность мышц) и изменения способности ходить и говорить. Но точно так же, как не все прионные болезни передаются одинаково, не все прионные болезни имеют одинаковые симптомы.
Бессонница является ранним тревожным сигналом, отличительной чертой FFI, но нарушения цикла сна - не единственная проблема, с которой сталкиваются люди, страдающие этим заболеванием. По мере своего развития он проходит четыре отдельных этапа. Первые симптомы FFI обычно появляются у человека среднего возраста, около 48 лет (хотя его начало наблюдается уже в возрасте 19 лет и даже в возрасте 72 лет), и болезнь быстро прогрессирует. В то время как некоторые люди, у которых развивается FFI, могут жить от двух до трех лет, другие могут умереть в течение года.
Первая стадия заболевания начинается с бессонницы, которая обычно ухудшается в течение примерно четырех месяцев. Некоторые пациенты, однако, признают это только как симптом, когда что-то не так, спустя много времени после того, как другие проблемы болезни начинают давать о себе знать. В течение этих первых месяцев пациенты, страдающие FFI, также начинают испытывать психические осложнения, включая панические атаки, паранойю и фобии (включая, возможно, неудивительно, фобию бессонницы, то есть боязнь бессонницы). На первом этапе пациенты также сообщают о ярких сновидениях, когда они могут спать.
Во время второй стадии, которая у некоторых длится около пяти месяцев, психические симптомы сохраняются и ухудшаются; у больных начинаются галлюцинации и возбуждение, а симпатическая нервная система начинает работать с перегрузкой. Это называется симпатической гиперактивностью и вызывает ряд симптомов, которые включают повышение уровня кортизола (это гормон стресса в организме), частоту сердечных сокращений (тахикардия), артериальное давление (гипертония), температуру тела (гипертермия) и потоотделение (гипергидроз).) и дыхания (тахипноэ). Именно на этой стадии FFI начинает вызывать психомоторные проблемы, такие как кратковременная потеря памяти, изменения личности и настроения (включая депрессию и тревогу), а также двигательные расстройства, включая изменения движений и походки..
Именно во время третьей стадии FFI, которая является короткой стадией около 90 дней, когда цикл бодрствования-сна полностью нарушается и начинается полная бессонница.
Четвертая стадия - конечная стадия FFI - характеризуется быстрым снижением когнитивных функций и деменцией. Этот этап может длиться до полугода. В конце концов, FFI вызывает неспособность произвольно двигаться или говорить (так называемый акинетический мутизм), за которым следует кома и, в конечном итоге, смерть.
FFI Патология, диагностика и лечение
Если вы посмотрите на бессонницу фатальной семейной бессонницы, внутри вашего тела есть патологические изменения, которые являются корнем проблемы. Бессонница является лишь симптомом этих изменений. FFI вызывает калечащие изменения в вашей центральной нервной системе (вашем головном и спинном мозге), включая значительную гибель ваших передне-вентральных и медио-дорсальных таламических нейронов. Это нейроны в таламусе, который является частью вашего мозга, ответственной за управление вашими моторными функциями и перенос сенсорной информации туда, куда она должна быть направлена. Когда эти клетки нервной системы умирают, они, к сожалению, не заменяются новыми, здоровыми. Вместо этого ваши глиальные клетки - опорные клетки, которые помогают вашим нейронам общаться, а также функционируют как очистительная служба для центральной нервной системы - образуют рубцовую ткань в таламусе, что называется глиозом. Рубцовая ткань не может выполнять важные функции погибших нейронов, и без здоровой центральной нервной системы ваше тело начинает деградировать.
Диагностика FFI до появления симптомов затруднена и включает в себя сочетание симптомов, о которых сообщает пациент, семейный анамнез и генетическое тестирование в дополнение к анализам крови, спинномозговой пункции (для проверки клеток в спинномозговой жидкости) и неврологическим и проверки зрения. Магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) головного мозга также используются для диагностики FFI. Модели электроэнцефалографии (ЭЭГ), которые измеряют модели электрической активности в вашем мозгу, также используются для диагностики FFI. Исследователи обнаружили, что мозговые волны людей с симптомами заболевания не следуют нормальному режиму сна (четыре стадии медленного сна, чередующиеся со сном с быстрым движением глаз, REM). Уже через несколько месяцев после начала заболевания FFI, по-видимому, вызывает замедление электрической активности в мозге и пропуск важных этапов цикла сна. В частности, глубокий БДГ-сон, который в конечном итоге прогрессирует в сторону все более и более коротких промежутков сна каждый день. Ни один из тестов не является хорошим диагностическим инструментом, если только он не используется в сочетании с другими из списка, а некоторые, такие как ЭЭГ, точны только тогда, когда у пациента уже развились симптомы заболевания.
По состоянию на 2014 год от FFI не существует лекарства или лечения. Наилучшей доступной помощью является паллиативная помощь, которая направлена на улучшение качества жизни пациента за счет лечения ухудшения и инвалидизирующих симптомов, а не лечения болезни. Проводятся исследования и клинические испытания эффективности экспериментальных методов лечения, и некоторые предварительные результаты показывают, что могут быть некоторые методы лечения, которые заслуживают дальнейшего изучения на предмет их потенциальной способности облегчать симптомы и, возможно, продлевать жизнь пациентов с FFI, но ничего убедительного не было обнаружено. пока.
Успокоительные и другие традиционные методы лечения недосыпания, по-видимому, не оказывают никакого влияния на FFI, за исключением, возможно, наркотического седативного средства (и рекреационного клубного наркотика) гамма-гидроксибутирата (ГОМК). ГОМК иногда используется в качестве снотворного по рецепту, и некоторые предполагают, что он может помочь вызвать сон, по крайней мере, короткий всплеск, а также дополнительно облегчить другие симптомы гиперактивности симпатической нервной системы за счет снижения частоты сердечных сокращений и температуры тела у пациентов с FFI. Антагонисты бензодиазепинов, такие как препарат флумазенил, обычно используемый для лечения передозировки транквилизаторов, также могут временно облегчить спутанность сознания и деменцию, вызываемые FFI, но, как и в случае всех возможных методов лечения FFI, необходимы дополнительные исследования и клинические испытания..
Примечание автора: как работает фатальная семейная бессонница
Каждый раз, когда вы пишете о смертельной болезни, от которой нет известного лекарства, трудно пройти через это - как исследование, так и письмо. Если не считать ужасающих симптомов и названия этого расстройства, я действительно мало что о нем знал. Я был удивлен, узнав в своем первоначальном исследовании, что это заболевание, как прионная болезнь, связано с коровьим бешенством, а также с его человеческой формой, болезнью Крейтцфельдта-Якоба..